Сентябрь 2017 — 100-MG.com Немецкие лекарства из Германии

​Vosevi для гепатита С: что должен знать каждый фармацевт

Андрей Вархайт 29 сентября 2017

Vosevi для гепатита С: что должен знать каждый фармацевт

Гепатит С является инфекцией печени, которая вызывается вирусом гепатита С (ВГС).
Это одна из ведущих причин хронических заболеваний печени в США и согласно оценкам Центра по контролю и профилактики заболеваний от 2.7 до 3.9 миллионов в США страдают хроническим гепатитом С.1 За последние несколько лет сертифицировано множество антивирусных препаратов прямого действия(DAAs) для лечения этой инфекции.


В июле 2017-го года , Администрация по лекарственным средствам и продуктам питания ( FDA) зарегистрировала препарат компании Gilead Sciences' Vosevi, продукт в виде фиксированной комбинации, содержащей sofosbuvir, ингибитор полимеразы NS5B ВГС , velpatasvir, ингибитор NS5A ВГС, и voxilaprevir, ингибитор протеазы NS3/4A ВГС для повторного лечения взрослых с хроническим гепатитом С 1, 2, 3, 4, 5, или 6-го генотипов. После регистрации Vosevi стал первой антивирусной схемой, который показан для пациентов, которые уже лечились sofosbuvir или другими препаратами-ингибиторами NS5A.

Эта статья призвана осветить несколько ключевых терапевтических аспектов Vosevi , которые должен знать каждый фармацевт.

Показания2
Vosevi показан для лечения взрослых пациентов с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5, или 6, которые уже ранее лечились от инфекции ВГС схемами с ингибитором NS5A или для лечения пациентов с генотипом 1a или 3 , ранее леченных схемами с sofosbuvir без ингибитора NS5A .

Он может быть использован, как у пациентов без цирроза, так и у больных с компенсированным циррозом (Чайлд- Пью A).

Механизм действия
Vosevi является комбинацией 3-х антивирусных препаратов прямого действия с различными механизмами действия. Sofosbuvir является ингибиторомis NS5B РНК-зависимой РНК –полимеразы ВГС, необходимой для репликации вируса. Velpatasvir –это ингибитор протеина NS5A ВГС, который требуется для репликации и сборки вируса. Voxilaprevir является ингибитором NS3/4A протеазы, необходимой ля протеолитического расщепления полипротеина ВГС и вирусной репликации.

Рецептурная формула и хранение
Каждая таблетка Vosevi содержит 400 мг sofosbuvir, 100 мг velpatasvir, и 100 мг voxilaprevir. Таблетки имеют бежевый цвет и покрыты плёночной оболочкой. Каждый флакон содержит 28 таблеток и закрывается крышкой с защитой от детей. Vosevi хранится при температуре ниже 30°C (86ºF) и отпускается в оригинальном контейнере.

Дозировка
Vosevi назначается по 1-й таблетке в день внутрь вместе с едой. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель для всех.
Не рекомендуется прием пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] lниже 30 мл/мин/1.73м2) или на терминальной стадии заболевания почек (ESRD) ввиду большой экспозиции (до 20 раз) преобладающего метаболита sofosbuvir . В дополнение медикамент не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B или C) ввиду высокой экспозиции voxilaprevir.

Эффективность
Эффективность Vosevi в лечении хронической инфекции ВГС была установлена в двух рандомизированных клинических исследованиях на 748 пациентах с ВГС 1, 2, 3, 4, 5, или 6-го генотипов, ранее леченных DAA. Устойчивый вирусологический ответ (УВО12), определяемый как снижение уровня РНК ВГС ниже предела подсчета (LLOQ) на 12-ой неделе после прекращения лечения, был первичной конечной точкой всех исследований.

Исследование POLARIS-1 оценивало эффект 12-недельного лечения Vosevi с 12-ю неделями плацебо у пациентов с ВГС 1, 2, 3, 4, 5, или 6-го генотипов, ранее леченных DAA и которые потерпели неудачу при использовании схемы, содержащей ингибитор NS5A . Проценты УВО12 были высокими у всех пролеченных пациентов, и колебались от 91% до 100% (общий УВО 12 = 96%). Никто из пациентов из группы с плацебо не достиг УВО12.

Исследование POLARIS-4 оценивало 12 недель лечения Vosevi и 12 недель лечения sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) у пациентов с инфекцией ВГС 1, 2, 3, или 4- м генотипами, которые ранее были лечены схемами с DAA, которые не включали ингибитор NS5A . Результаты исследования показали, что лечение Vosevi дало численно большие значения SVR12 , чем лечение sofosbuvir/velpatasvir в течение 12-и недель пациентов с ВГС генотипов 1a и 3 (97% против 82% пр 1-м генотипе; 96% против 85% при 3-м генотипе).

Сравнимые значения УВО12 наблюдались у пациентов с инфекцией ВГС генотипов 1b и 2, пролеченных Vosevi или sofosbuvir/velpatasvir в течение 12-и недель. Нет данных о сравнении по инфекции ВГС 4, 5,и 6-го генотипов. Основываясь на этих данных Vosevi был сертифицирован только для лечения взрослых с инфекцией ВГС 1a или 3-го генотипов, которые ранее получали sofosbuvir без ингибитора NS5A .

Безопасность
Наиболее частыми побочными реакциями Vosevi , о которых сообщалось в клинических испытаниях, были головная боль, утомляемость, диарея и тошнота. Одновременный прием с рифампицином противопоказан. Безопасность и эффективность Vosevi для педиатрических пациентов не установлена.

Лекарственное взаимодействие.
Sofosbuvir, velpatasvir, и voxilaprevir являются субстратом P-gp (гликопротеина Р), BCRP (человеческого гена устойчивости к раку груди). В лабораторных условиях наблюдался медленный метаболизм velpatasvir цитохромами CYP2B6, CYP2C8, и CYP3A4 и voxilaprevir цитохромами CYP1A2, CYP2C8, и первично CYP3A4.

Лекарства, которые индуцируют активность P-gp и /или являются умеренными ии сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8, или CYP3A4 (например, rifampin, phenytoin, зверобой, carbamazepine), могут уменьшать плазменные концентрации sofosbuvir, velpatasvir, и/или voxilaprevir , приводя к снижению терапевтического эффекта Vosevi. Следовательно, использование этих агентов с Vosevi не рекомендуется.
Совместный прием amiodarone с Vosevi может вызывать серьезную симптоматическую брадикардию и поэтому противопоказан. Препараты, снижающие кислотность, могут уменьшать концентрацию velpatasvir , поэтому прием Vosevi должен быть разделен 4-мя часами от приема антацидов. Omeprazole 20 мг можно назначать с Vosevi.

Сравнение препаратов

Показания FDA

Дозировка

Количество таблеток в день

Средняя оптовая цена
(28 дней)

Vosevi (sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir)

ГЕНОТИП 1, 2, 3, 4, 5, 6

РАЗ В ДЕНЬ x 12 недель

1

29,904 дол. США

Epclusa
(sofosbuvir/velpatasvir)

ГЕНОТИП 1, 2, 3, 4, 5, 6

РАЗ В ДЕНЬ x 12 недель

1

29,904 дол. США

Harvoni
(ledipasvir/sofosbuvir)

ГЕНОТИП 1, 4, 5, 6

РАЗ В ДЕНЬ x 12-24 недель

1

37,800 дол. США

Zepatier
(elbasvir/grazoprevir)

ГЕНОТИП 1, 4

РАЗ В ДЕНЬ x 12-16 недель

1

21,840 дол. США

Viekira Pak
(ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir и dasabuvir)

ГЕНОТИП 1

Дважды в день x 12-24 недель

4

33,328 дол. США

Viekira Pak XR
(ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir и dasabuvir)

ГЕНОТИП 1

РАЗ В ДЕНЬ x 12-24 недель

3

33,328 дол. США

Daklinza (daclatasvir) + Sovaldi (sofosbuvir)

ГЕНОТИП 1, 3

РАЗ В ДЕНЬ x 12-24 недель

2

58,800 дол. США

Olysio (simeprevir) + Sovaldi (sofosbuvir)

ГЕНОТИП 1

РАЗ В ДЕНЬ x 12-24 недель

2

60,144 дол. США

Technivie
(ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir)

ГЕНОТИП 4

РАЗ В ДЕНЬ x 12 недель

2

32,851 дол. США


Стоимость, основанная на средней оптовой цене ( AWP) согласно Lexi-Drugs. Стоимость для пациента будет варьировать в зависимости от индивидуального покрытия страховки.

Вывод 2,4
В клинических исследованиях, Vosevi показал высокую эффективность у пациентов с ВГС 1, 2, 3, 4, 5, и 6-го генотипов, ранее леченных DAA при использовании схемы, содержащей ингибитор и у пациентов с инфекцией ВГС 1a или 3-го генотипов, которые были ранее лечены схемами с sofosbuvir без ингибитора NS5A. В дополнение, лечение хорошо переносилось в обоих исследованиях. Современные руководства AASLD по ВГС еще не были обновлены, чтобы включить рекомендации по использованию Vosevi’s в лечении; однако, он, вероятно, будет показанным для лечения ранее леченных пациентов с инфекцией ВГС, для которых ранее не было медикаментозного лечения. В отличие от других препаратов для лечения ВГС , Vosevi принимается в виде одной таблетки в день, и не требует 24 недель для лечения более сложных пациентов.

=====================================================================

Vosevi / Восеви

Читать далее →

Гепатит B – препараты для его лечения

Андрей Вархайт 10 сентября 2017

Гепатит B – препараты для его лечения

Список препаратов, используемых для лечения заболевания под названием гепатит В. Кликните на препарат, чтобы получить больше информации, включая брендовые названия, дозу, побочные эффекты, побочные явления, когда следует принимать лекарство, и цену препарата.

Названия дженериков и торговые названия препаратов для лечения гепатита В

Adefovir Dipivoxil

Adefovir Dipivoxil является ингибитором обратной транскриптазы(ntRTI), назначаемый для лечения гепатита В пациентам старше 12-и лет или с доказанной активной вирусной репликацией и при наличии стойкого повышения сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) или при гистологически активном заболевании, а также при вирусной инфекции простого герпеса. Препарат замедляет рост ВГВ путем блокирования обратной транскриптазы, фермента, участвующего в репродукции вируса.

Торговые названия:

Adfovir | Adesera | Adheb | Adesera (10mg)

Entecavir

Entecavir являет пероральным антивирусным препаратом, назначаемым для лечения гепатита В .

Торговые названия:

Baraclude | Baraclude (1 мг) | Baraclude (0.5мг) | Baraclude (1мг) | Entavir (0.5мг) | Entavir (1мг)

Конъюгатная вакцина Haemophilus B и гепатита B

Конъюгатная вакцина Haemophilus B и гепатита B Vaccine является иммунизирующей вакциной, назначаемой для профилактики инфекции haemophilus influenzae типа B и вируса гепатита B.

Вакцина от гепатита B (рекомбинантная)

Вакцина от гепатита B (рекомбинантная) является иммунизирующим агентом, используемым для профилактики инфекции вируса гепатита В. Она стимулирует производство организмом антител против инфекции гепатита В.

Торговые названия:

Genevac B (20 мкг) | Hepagen Plus (10 мкг) | Hepagen Plus (20 мкг) | Shanvac B (0.5 мл) | Enivac HB (10 мл) | Revac B (10 мл) | Revac B (10 мл) (Bharat) | Genevac B (5 мл) | Genevac B (1 мл) | Biovac B (10 мл)


Indinavir

Indinavir является ингибитором протеазы, назначаемым при инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых для замедления распространения ВИЧ инфекции.

Торговые названия:

Virodin | Indivir | Indivan | Inbec | Indease | Ind | Indivan -400 | I - VIR | Inbec (400мг) | Indivan (400мг)


Интерферон альфа- 2 Б

Интерферон альфа- 2 Б является антивирусным препаратом, назначаемым при хронических гепатитах В и С в качестве монотерапии или с другими лекарствами. Он также используется при определенных видах рака.

Lamivudine

Lamivudine является мощным нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (nRTI), назначаемым при ВИЧ/СПИД, и гепатите В в качестве монотерапии или с другими лекарствами.

Торговые названия:

Haptavir(100мг) | Hepavud | Hepitec | Hepravir | Heptavir | Heptavir (150 мг) | Hivir | Hivir (150 мг) | Ladiwin | Lamda


Telbivudine

Telbivudine является мощным нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы , назначаемым при гепатите В .

Торговые названия:

Sebivo

Thymalfasin

Thymalfasin является очищенным стерильным лиофилизированным препаратом, назначаемым при хронических гепатитах В и С в качестве монотерапии или с другими лекарствами. Он также назначается при иммунодепрессивных состояниях, вызванных химиотерапией.


Tenofovir alafenamide

Tenofovir является антиретровирусным медикаментом (ARV) , используемым для профилактики и лечения ВИЧ и для лечения хронического гепатита B. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), зарегистрированный в 2001-м году для лечения ВИЧ и в 2008-м году для лечения хронического гепатита В, исторически является одним из ARV препаратов для лечения этих заболеваний.

5-го ноября, 2015 FDA зарегистрировало Genvoya, первую схему ARV с tenofovir alafenamide (TAF), новой и улучшенной рецептурой tenofovir. В следующем году FDA зарегистрировало еще две рецептуры TAF: Odefsey и Descovy.

Торговые названия:

HepBest | Vemlidy |


Читать далее →

​Соглашение между MPP и Gilead: возможность для индийских производителей лекарств

Андрей Вархайт 2 сентября 2017

Соглашение между MPP и Gilead: возможность для индийских производителей лекарств

Производители лекарств в Индии и Китае смогут разрабатывать дженерики или химически подобные версии tenofovir alafenamide, последнего достижения среди лекарств от ВИЧ в испытаниях на человеке.

Разработки последуют после нового лицензионного соглашения, достигнутого между Объединением Медицинских Патентов (MPP) и компанией Gilead Sciences в отношении tenofovir alafenamide (TAF), находящегося в настоящий момент в исследованиях III фазы.

Это было анонсировано сегодня, в четверг, на конференции по СПИД 2014 в Мельбурне.

«Лицензия позволит производителям в Индии и Китае разрабатывать новые версии дженериков TAF для 112 стран, которые являются родными для более 92-х процентов, живущих с ВИЧ в развивающемся мире», - сказали в поддерживаемом ООН MPP.

«Соглашение Gilead-MPP имеет целью ускорить производство дешевых версий TAF для стран с низким и средним уровнями доходов сразу после его регистрации в США», - сказал в своем заявлении Greg Perry, исполнительный директор MPP .

“Это продолжает новый подход MPP в лицензировании новых перспективных медикаментов, находящихся на продвинутых стадиях разработки или вскоре после их регистрации, чтобы ускорить их поставку в страны, наиболее пораженные эпидемией ВИЧ»- добавил он.

Это лекарство в настоящий момент исследуется компанией Gilead Sciences в клинических испытаниях III фазы для лечения ВИЧ, как часть однотаблеточной схемы и в качестве самостоятельного лечения хронического гепатита В у взрослых.

Эта новая лицензия расширяет уже существующее сотрудничество MPP с Gilead Sciences для производства tenofovir disoproxil fumarate TDF, emtricitabine (FTC), cobicistat (COBI), и elvitegravir (EVG), в виде однотаблеточной схемы лечения СПИД для всех 4-х препаратов.

Дополнения к соглашению от 2011-го года позволяют производителям в Китае производить дженерики этих лекарств. Как говорится в сообщении, это также позволяет передачу технологии производства TAF сублицензиатам в Индии.

Как говорится в заметке MPP, соглашение от 2011-го года между MPPи Gilead продемонстрировало влияние обществ, живущих с ВИЧ. Цена TDF упала от 45-и до 87-и процентов за последние 2 года, и партнеры MPP, производящие дженерики, реализовали три миллиона препаратов TDF за это время.

Читать далее →